بسم الله الرحمن الرحيم عنوان محاضرتنا اليوم
autoimmunity and disease الـ autoimmunity هو عبر
أنحاء لمرضية تنشأ يوم ما يصير فيه breakdown of
self tolerance
الـ .. طبعا الـ consequences of autoimmune disease
بتعتمد على جدش صار فيه خلال في الـ self-tolerance
المفروض
أنه قبل ما نبدأ نفرق ما بين مصطلحين بين autoimmune
response و autoimmune disease طبعا الـ autoimmune
disease عم نحكي عنها إن شاء الله autoimmune
response بتعني أن في recognition of self-antigen
مرة تانية نبدأ بسم الله اليوم محاضرتنا بعنوان
autoimmunity and disease الـ autoimmune disease هي
تعريفا هي عبارة عن breakdown of self tolerance و
تبعات هذه الحالات المرضية بتعتمد جدش صار فيه خلل
في الـ self-tolerance وبالتالي بيصير في severity of
disease في
البداية قبل ما نبدأ في هذا الموضوع بس بدنا نفرق ما
بين two terms واحد اللي هو الـ autoimmune response
و autoimmune disease autoimmune disease إن شاء
الله هنحكي فيها التفصيل ده الـ autoimmune responses
بتعني أنه في recognition of self-antigen أدى إلى
pathological consequences وبالتالي من خلال الإفراز
طبعا تكوين اما antibody أو complement activation
أو immune complexes formation and cell-mediated
immunity
causes of autoimmune disease طبعا أشهر هذه الأسباب
هو الـ genetic susceptibility و طبعا لاحظوها من
خلال الـ high incidence of autoimmune disease في الـ
monozygotic twins و طبعا في نسبة أقل في الـ izygotic
and among family member إلا أنه هذه ظاهرة موجودة و
بنعرف كتير من الحالات المرضية مشهورة في كثير من
عائلات البلد طبعا هذا بيتعلق في الـ mode of
inheritance generally و لاحظوا أن الموضوع مش موضوع
gene واحد وإنما عبارة عن polygenic بمعنى أن في
أكثر من individual gene has to be illicited to
form a disease من
أشهر الجينات اللي مرتبطة بالـ autoimmune disease
الـ HLA complexes وطبعا
له علاقة مباشرة كتير من الأمراض اللي هي علاقة
مباشرة بالامسي الليل اللي
مرتبط بحالات مرضية معينة لكن هذا القليل وجوده
بيستلزم
it require other gene to cooperate أو
environmental triggers ماشي يعني وجود الـ gene
القليل هذا عند أي شخص معناته أنه عنده high
incidence of this disease لكن to become a patient
he has
عشان يسير في حد هو الـ autoimmune disease طبعا
الدراسات على الـ mice اثبتت أن HLA gene can
interfere with many different pathway في الـ
cellular function وبالتالي بتؤدي إلى autoimmune
disease العوامل التي تؤثر على الـ autoimmune disease
قالوا الـ over expression أو الـ under expression of
جين و بالذات الجينات التي are involved in
apoptosis and cell survival
وطبيعي الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى
الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول
إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى
الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول
إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى
الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول
إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول إلى الوصول
Deficiency in pro-apoptic molecules زي الـ Fas
و الـ Fas Ligand أو الـ over expression of anti-apoptic
molecules زي الـ BCL2 وهو عبارة عن جين بي code for الـ
protein يلعب دور كبير في الـ apoptosis Can interfere
the apoptosis طبعا غيابهم بيؤدي إلى diminution of
apoptosis وإذا صار في diminution of apoptosis بيصير
فيه زيادة في الـ auto reactive B and T cell وهذا
بيؤدي إلى auto antibody production وطبعا أشهر هذه
الـ antibody هو الـ antinuclear antibody الـ T cell
ملاحظة أخرى تسلل auto reactivity لجوها أيضا بتصير
as a result of expression of pro inflammatory
cytokine زي IL-10 أو excessive costimulation due to
overexpression of B7C28 و a deficiency of
inhibitor of costimulation reaction ماشي يبقى هذه
برضه لها علاقة بالـ auto reactive T cell أيضا اللعب
في الـ strength of signal transduction زي ما قلنا
أنه إذا كان في خلل في under expression لـ CD 22 أو
over expression لـ CD 19 أيضا
Enhanced T Cell Helps
Enhance
Expression Of CD40 To 40-Ligand أيضا Similarly
Leads To Auto Antibody Production ملاحظة أخرى أيضا
اللي علاقة بالـ Auto Immune Disease فهو Under
Expression Of Protein زي الـ Serum Amyloid Protein
وهذا بلعب دور كبير في الـ clearance of apoptic
particles أو decreased clearance of immune
complexes ناتجة عن deficiency of complement
component either C1q, C2, C3 أو even C4 هم بيؤدوا
الدور إلى الـ auto antibody production
مثال الحقيقي على هذا الكلام هو الـ Neuronal Model
of Autoimmune Myocarditis which revealed that the
disease susceptibility and cardiac damage بتعتمد
على Strain-specific cardiac myosin antigen
Accessibility والوضع اللي هو الـ myosin antigen في
الـ cardiac tissue
Environmental susceptibility يعني فيه several
environmental factors either infectious أو non
-infectious which can trigger autoimmunity كيف؟
جاله by inducing release of sequestered antigen أو
molecular mimicry أو polyclonal activation وحنا
ناخد أمثلة على هذا الكلام فعلى سبيل المثال الـ
autoimmune myocarditis وجدوا اللي هو علاقة مباشرة
بالـ myocardial infarction أو cardiac ischemic
attack شو بيصير فيها؟ الـ cardiac ischemic attack
بيصير فيه tissue damage لأ cardiac damage وبالتالي
بيحصل فيه sequestered antigen للكاردك مسلز بيقولوا أن
سبب الـ autoimmune myocarditis هو نتج عن آش الـ
consequences of exposure to sequestered antigen
upon heart damage أيضا الـ autoimmunity may also
arise when an antibody أو T cell specific for
microbial antigen cross react with self-antigen
المصطلح الكتير مشهور اللي هو molecular mimicry في
تشابه ما بينيش foreign antigen مع self-antigen T
cell dependent self-antigen لا تستطيع أنها تتمشط
الـ B-cell في تكوين auto-antibody لأنه
there are no auto-reactive T-cell helper يعني احنا
ببساطة بيقول أن الـ B لنفسها عيطش يوم ما تصعد في
فرن انتجين وتمشي به مابتقدرش تتنشط ليش؟ لأنه الـ T
-cell مطلوبة عشان تنشطيعني مساعدة لا تتمشط إلا
بمساعدة الـ T-Helper Cell وغالبا الـ T-Lymphocyte
is either deleted or energized يعني في الـ primary
lymphoid organs من البداية الـ T-Lymphocyte is well
educated يعني بمعنى أنه بتتعلم صح والمحاصرة
التعليم يامبسيل اندليشين لل-auto reactive
telephosite يامبسيل انرجزت المشكلة
ممكن تصير لما يكون فرن انتجن بيحتوي على إيبيتوب
similar to إيبيتوب of self-antigen وبالتالي في هذه
الحالة بيصير فيه تكوين لـ auto antibody response
for the foreign antigen اللي أيضا ممكن يتفاعل مع
الـ self-antigen لأنه بيصير فيه cross reactivity في
هذه الحالة هذا ما يسمى بالإيش بالـ molecular
mimicry ونشوف هنشوف إن شاء الله في الـ figure 12.5
هذا الكلام molecular mimicry هو مؤكد أنه يعمل رول
في الروماتيك فيفر rheumatic fever
اليوم تكون تنتج
من نتيجة استريبتو كوكال انفكشن يعني لو في بعض الـ
cross reactivity في الـ streptococcal والـ Cardic
Myosin اللي هو البروتين وبالتالي بتكون Auto
Antibody which can cross-reactive with the Myosin
in the heart Autoimmune
Diabetes كمان تيلينفوسايت can recognize a peptide
فقط بيبتايد من الـ glutamic acid D-carboxylase وهذا
عبارة عن انتجن موجودة في الـ beta islet cell له
هذا كان cross reaction cross react with peptide
derived from kokusaki virus يعني في تشابه ما بين
اللي هو الـ kokusaki virus وما بين a glutamic acid
اللي هو الـ b cell بـ islet cell اللي هو من خلال
Glutamic Acid Carboxylase Antigen أيضًا بيصير فيه
molecular mimicry وطبعًا الـ autoimmune disease can
be developed
بعد ما يصير فيه microbial infection وهو مثلًا زي
ما أنتم شايفين هي عبارة عن auto-reactive B
lymphocytes ماسكة في self-antigen والـ self
-antigen ده هو في ميكروبيا الـ antigen بيشترك معاه
في إيبيتوب بيشترك معاه في إيبيتوب طبعًا الـ B
lymphocytes تتمشط for the foreign part وتصبح نشطة
وعندما تصبح نشطة تصبح نشطة لنا تيلينفوسايدس لناس
كمين الفرن ابتدوا which can cause react with the
self ابتدوا تطلع auto antibody which can react مع
الـ self ومع الفرن مع الـ self ومع الفرن
طبعًا هذا هو الوضع اللي قلنا أنه في common إيبيتوب
في الـ foreign antigen مع الـ ash مع الـ self antigen
فبتتنشط طبعًا تيلينفوسايت للـ foreign إيبيتوب فتنشط
الـ naive تيلينفوسايت بيليمفوسايت وبيليمفوسايت تطلع
antibody for both self and ash and foreign antigen
الحاجة التالتة اللي احنا إن شاء الله هنحكي عليها
زي ما أنتم شايفين يوم ما يصير فيه polyclonal
polyclonal يعني أكثر من clone أو بي سل اكتلاشيون
شو اللي بيصير؟ يعني بتكون شيء بينهم auto reactive
clone فده هي الـ auto reactive cell في يوم ما يخش big
antigen زي الـ limopolysaccharides ماشي؟ which has
ability to act as a super antigen فبالتالي بروحه هو
مرتبط ماشي وطبعًا
بالـ receptor على سطح الـ ash بيرينفوسايت ثم بي كان
بي associate with طول الـ coreceptor وطول الـ coreceptor
بيعمل signal transaction وبنشط الـ ash العيب أو
بوريسا كرهت بتبت برسيبتور مرتبط بالطلعي كرسيبتور
which has the ability to induce signal
transduction ومحصلتها
activation of cell طبعًا يوم يصير فيه أكثر من كلون
activated ومن ضمنهم auto reactive clone it will
induce autoimmune disease هي الـ Polyclonal
Activation الـ Polyclonal Activator يمكن أن يخلق
المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال
بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل
محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد
يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق
المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال
بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل
محدد يخلق المال بشكل محدد يخلق المال بشكل محدد
يخلق المال بشكل محدد هيحصل فيه autoimmune disease
مثل ما قلنا من قبل كوهت بيهيف ماني بكتيريال أو
viral antigen can behave as a super antigen
وبالتالي it will activate different clone of T
cell بغض النظر عن الـ specificity في هذه الحالة
طبعًا تطبق مع الـ VB gene domain اللي بيكون موجود
outside the peptide binding domain
ماني كنزيرد موليكي لارستكتشار اللي هي الـ BAMs اللي
موجودة على مايكرو أورجانيزم اللي هي الـ BAMs
سميناها pathogen associated molecular pattern
بتلعب دور كبير كاياش كـ polyclonal activator لـ بي
سيل طبعًا بتعتبر التلسنتر في هذه الحالة pattern
recognition molecule اللي مرتبط بالـ BAMB وبنشطرنا
الـ B-lymphocyte as well as other طبعًا cell,
lipopolysaccharides can polychronally activate الـ
mouse B-cell بما فيها الـ auto-reactive B-cell من
خلال interaction with receptor on the cell surface
اللي مرتبط بتولعك receptor 4 شفناها في الاشياء طبعًا
اليوم بيقولوا أنه أحد النظريات المطروحة أنه الـ
innate signaling through toll-like receptors
pathway may be a mechanism for activating
energetic B cell حتى الـ energetic B cell can be
activated trigger
of autoimmunity إيش هي العوامل اللي احنا قلنا بأنها
environmental factor ده الـ trigger اللي هو إن أنا
أخور chemical substance هورمون في الـ SLE بيقولوا هو
is ten times more common in women than in men
والسبب في ذلك الاستروجين Searching drug can
chemically alter T cell carrier epitope of a self
-antigen to render it immunogenic تحول الـ self
-antigen إلى immunogenic antigen نصف سبريسوف T
cell TS can contribute to autoimmune disease هي
طبعًا ت اسم شايفينها هي T suppressor cell which can
suppress the activity of both CD4 and CD8 فطبعًا
غيابها هيؤدي إلى cell related immunity بكثرة which
can lead to autoimmune disease يعني يشتغل كثير
وبالتالي بتغلط كثير وبالتالي بيصير فيه autoimmune
disease الناس اللي عندهم diabetes وعندهم
inflammatory bowel syndrome أيضًا عندهم قلة في الـ
TS cell ناخد
أمثلة على الـ autoimmune disease وطبعًا نبدأ بالـ
أمثلة أو الأمراض اللي بيكون الـ antibody له دور
أساسي في الـ organ damage وأشهرها هذه أو بداية
نبدأ بالـ autoimmune hemolytic anemia كلنا بنعرف
أنه بيتكون auto antibody against RBCs antigen
وبالتالي بيصير فيه قلة في عدد الـ RBCs لأنها بتتكسر
والتكسير هيتم من خلال two mechanism الأولاني من
خلال activation of complement cascade كاملة يعني
للآخر ومحصلته eventual license of the cell وهذا
غالباً بنشوف hemoglobin or urea بوضوح عند المريض
ميكانيزم الثاني هو أنه يصير فيه optionization من
خلال أو الـ C3P على سطح الـ RBCs وهؤلاء لديهم
ريسبتور على سطح الماكروفيجي الموجودة في الـ
reticulum nucleus system يعني في الـ Spleen
وبالتالي أول ما تصل سيحصل فيه Antibody-coated RBCs
recognition أو complement-coated RBCs recognition
والمحصلة فالبوصيتوسيز وdestruction of the cell
كان الانتيبادي المسئول عن الـ autoimmunohepatic
anemia يتم مقاطعه إلى اتجارات تجارية
تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة
تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجاريّة تجار
غالبا بيرتبطوا مع الـ RBCs فقط لما تكون درجة
الحرارة أقل من سبعة وثلاثين درجة مئوية و بيفكوا
يعني بيسيبوا الـ RBCs يوم ترتفع درجة الحرارة they
are IgM type and they are highly efficient in
activating complement وبالتالي المحصلة licenses
of RBCs
الواجهة دلوقت أيضا جهوتك أنيميا يمكن أن تكون اندوزت
ببعض الأدوية مثل البنسلين والألفا مثال دوربا
وبعض المرات بنلاقي cold antibody تكونت بعد انفكاش
مع التهاب رئوي أو بعض الفيروسات المرضية
التاني هو myasthenia gravis طبعا في هذه الحالة ال
target self-antigen هو الـ Acetylcholine receptor و
طبعا في هذه الحالة موجود على الـ neuromuscular
junction هو الـ Acetylcholine محتوى ال
neuromuscular junction و بالتالي موجود على ال
muscle cell و بالتالي الـ auto-antibody اللي بيتكون
بيلعب دور كبير as antagonist بعمل Blocking للـ
Acetylcholine Receptor فلما بيجي الـ Acetylcholine
يشتغل بيلاقي الـ Receptor مشغول وبالتالي ما بيصير
فيه neuromuscular junction يعني ما بيصير فيه
muscle function وبالتالي بيصير فيه weakness وطبعا
هذه محصلتها طبعا من مظاهرها و بيصير difficulty in
chewing, swallowing و breathing و في النهاية
بيصير فيه respiratory failure and death
العنوان يبدو أنه مرتبط بالـ Thymus المركولات
المتعاملة مع الـ Acetylcholine Receptor موجودة في العديد من
الأجسام في الـ Thymus مثل الـ Thymocytes و الـ
Epithelial cells وهي
طبعا هي صورة واضحة جدا الانتيبادي ماشي
إيش عملت في هذه الحالة؟ عملت Blocking للـ Receptor
لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش
لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش
لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش
لإيش لإيش لإيش لإيش لإيش
لإ
في الـ Graves Disease الـ Antibody is stimulating
هنا الـ Antibody is inhibiting Antibody هنا
Stimulating Antibody بلعب دور كبير از ممسك في TSH
Receptor و TSH من احنا بنعرف انه ايش و مقوم بدوره
طبعا بنعرف انه بعمل activating للـ thyroid follicle
و بتطلع انها thyroid hormone فبالتالي محصلة اللي
هو الـ Graves Disease هو Hyperthyroidism ماشي ندى
تحقق نشوف ايه disease وقولنا هي hyperthyroidism
antibody directed against a hormone receptor اللي
بيعمل على تنشيط الـ receptor وبالتالي المحصلة طبعا
الـ hormone هو thyroid stimulating hormone و ال
interaction بيؤدي الى اللي هو نشاط الغدة لأنه
يتبعه كـ agonist ومحصلته طبعا hyperthyroidism
الأسئلة E برضه autoimmune disease مشهور باسم Red
wolf اللي هو الذئب الأحمر طبعا نتيجة الـ reddish
facial rash اللي موجودة على الـ cheeks و دي غالبا
بتعتبر early symptoms في هذه الحالة الـ disease
طبعا attacks many organs of the body وبيسبب fever,
joint pain, damage to the central nervous system,
to the heart, to the kidney وبالتالي كل عضو الجسم
ممكن يصيبه damage ومحصلته طبعا وفاة في النهاية
المشكلة في هذا المرض أنه there is not a systemic
pathway يعني ما فيش طريق يعني يعني مش كل مرة المرض
بيسلك نفس التسلسل في اللي هو تخريب أعضاء الجسم
أسهل patient produce antibodies against several
nuclear components منها الـ antinuclear antibody
هؤلاء أيضا مصادر ضد الـ Denaturated Single
-Stranded DNA وضد نيكليوهيستوز الـ Anti-Double
-Stranded DNA طبعا
بنشوفه بكثرة في الناس اللي عندهم خلال فرينة ال
involvement في الأسئلة E الإيجي أم الأنتيبوديات
تنتج من أجل الـ Single-Strand DNA يمكنها أن تتعامل
مع تغيير إيزوتيبي لتنتج إيجي جي عالي افينيتي الـ
Double-Strand DNA يتعامل .. يتعامل .. يتعامل ..
يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل .. يتعامل ..
يتعامل .. يتعامل ..
Trapping of IgG Antibody or Anti-Double-Stranded
DNA بيؤدي لتكوين Immune Complexes في الـ glomerulus
وطبعا هذا بيؤدي لتنشيط الـ complement وبعمل
recruitment للـ granulocytes ومحصلة رينال دامج Anti
-Double-Stranded DNA Antibody بي cross-react
للـ glomerulus وهي طبعا زي الـ extent of inflammatory
reaction بتعتمد على أو هي من يحدد severity of
kidney pathology المحصلة
اللي قلناه glomerulonephritis و الـ severity طبعا
بتؤدي إلى leakage of protein من الـ blood من الـ
kidney وكل ما صارت الحالة chronic Inflammatory CD4
اللي دي الـ protein اللي هتنشطلنا الـ macrophage و ال
can attract monocytes الـ macrophage وبالتالي هذا
بيؤدي إلى pathological lesion وrenal failure أسئلة
كمان ممكن تنتج نتيجة الـ exposure to some common
environmental factor زي الـ ultraviolet light هرمون
وإنفكسيوز ايجانز يعني مش تعمل بقى فيروس وكلهم بلعب
دور في الـ etiology of disease يعني
you can cross react with nuclear antigen induction
أيضا by drugs زي الـ penicillamine كلورو برمازين
هيدرازينالشيء اللي يحدث هو أن مصادر الانترنكليات
تنتج مصادر الانترنكليات لشخص واحد.في الغرب،
المصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر
اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي
تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها
للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر
اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي
تدفعها للمصادر اللي تدفعها للمصادر اللي تدفعها
للمصادر الليبنجي لنوع تاني من الـ autoimmune
disease اللي بيكون في تيلينفوسايت العبدالكبير in
organ damage ونحكي على multiple sclerosis في ال
multiple sclerosis اللي بيصير فيه demyelination of
central nervous system tissue بينهري
الـ myelin sheath واحدة بيقدي إليها relapse or remitting
or progressive paralytic course يعني بحصلها في
الغالب شلل للبريد لأن الـ myelin sheath هي
المسئولة عن الـ neurotransmitter نيرو سيجال it's
considered to be a T cell mediated autoimmune
disease واللي بيصير في cellular infiltrate
associated with T الـ protein والنوع Delete type of
sensitivity mechanism class two أمدشي موليكيول
بيلعب دور كبير في الـ disease susceptibility الرابط
يعني اللي هو type one insulin diabetes mellitus
insulin dependent diabetes mellitus مجرد chronic
inflammatory destruction of the beta cell
في البنكرياس وهي عبارة عن insulin producing beta
islet cell of the بنكرياس وطبعا المسئول المباشر في
هذا الموضوع هو cytotoxic T cell التي تُهاجم هذه
الخلايا وتُولد cytokine والمهوء أيضًا بتؤدي إلى
antibody production تُهاجم الخلايا
النسبة لـ HLA type HLA
type HLA
type HLA type HLA type HLA type
HLA type HLA type HLA type HLA
type HLA type HLA type HLA type
HLA type HLA type HLA type HLA
type HLA type HLA type HLA type يوجد أن
50% من Insulin Dependent مرض اسمه latest
patient عندهم HLA-DR3 أربعة هيتيروزايدز positive و
individuals with HLA-DQP1 الذي هو 0602 rarely
develop the disease Hashimoto's
thyroiditis موجود في the middle aged women يؤدي لـ
Formation of Goiter وطبعا المحصلة Atrophy of the
thyroid gland الذي يؤدي في النهاية لـ
Hypothyroidism and Destruction of the thyroid
function غالبا المرض associated with T cell لكن ال
antibody تلعب دورًا كبيرًا في المرض Target antigen
include thyroglobulin، الميكروزومال انتيجين من الـ
Thyroid Epithelial Cell، و Antibodies of these antigens تم
اكتشافها. Infiltration of B cell andonuclear B cell and
nuclear T cell and microfollicle يؤدي إلى الانتقال وإدماج من
the thyroid follicle وبالتالي الغدة تحاول الانتقال
وتصبح كبيرة رد فعل طبيعي إنه تعمل
Regeneration وبالتالي تبدأ تكبر when destruction
continues Symptoms of hypothyroidism appear مثال
آخر when one has arthritis chronically inflamed
synovium ويصبح مزدحم بكثافة مع lymphocyte
محصلة destruction of the cartilage and bone طبعا
Synovium is densely packed with dendritic cell,
macrophage, T cell, B cell, NK cell, and clumps of
plasma cell وفي بعض الأحيان يصبح فيه secondary
follicle Pathology هو عبارة عن محصلة
لـ mixture of immunopathological mechanism خصوصا
Immune Complexes Formation Complement
Activity Polymorphic Nuclear Infiltration والـ
inflammatory CD4 والـ CD8 والـ cytotoxic T
-lymphocyte مع الـ activated macrophage والـ unk
cell والـ cell-mediated immunity كلها ابتدال عن
ذلك
A variety of cytokines كلهم عبارة عن خلايا مبطنة
كلهم يُفرزون cytokine أشهر هذا ال cytokine human
necrosis factor alpha و IL-1 و degradative enzymes
و بعض ال mediators that destroy the integrity of
cartilage Chondrocytes خلايا الغضروف طبعا
تصبح مكشوفة للجهاز المناعي سنويا الفلود
في الغالب تتجمع في جدار الـ Arthritis الروماتوية
ويحتوي على عدد كبير من Polymorphic Nuclear Cell
والفيبرين
تم ترسيبه ويتم ترسيبه بالفيبراستيشو وجدار
الأنكلوز
IgM روماتويد فاكتور يرتبط بجزء Fc
لـ IgG الطبيعي على جزيء IgG روماتويد
فاكتور مفيد of disease activity وغالبا
وجدوه يصل إلى remission during يصبح فيه مستوى منخفض
during remission مثال الأخير أظن أن ال autoimmune
disease الذي ناتج عن كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت
كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت كمبلمنت
Complement Clearance Mechanism as in Serum
Sickness يعني لا يصلها Clearance Deficiency in
complement 4 يقصد ثلاثة يؤدي لـ الفشل to clear
immune complexes by macrophage أسأل ماذا يحدث أكثر
من 80% من الأفراد عندهم complement
deficiency of C1 وC4 وC2
Therapeutic Strategies ماذا يفعلون في هذه الحالة؟ يفعلون
Cytotoxic Drugs مثل الـ cyclophosphamide والـ
azathioprine هؤلاء يُهاجمون DNA Replication ويُهاجمون
بشكل أسرع جسم البطالة بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل
أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل
أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل أسرع بشكل
Anti Cytokine Therapy بلق أو tumor necrosis factor
alpha by antibody or soluble receptor for
rheumatoid arthritis. Inhibition of IL-1 beta by
soluble receptor also seems a useful strategy in
rheumatoid arthritis. These immunomodulatory agents
تُمنحنا انفلامات ردود طبعا إذا عملنا Blockage
لـ IL-1 beta نوقف نشاطه interferon beta هو
يستخدم للتعامل مع التصلب المتعدد من خلال
الـ antibody إلى CD3 برضه فحصوه جيدًا في ال
autoimmune diabetes Costimulatory Blockade مثل ال
طبعا CTLA-4 و Blockade تظهر
promising في rheumatoid arthritis and psoriasis بلطق
ببتيدات that bind to MHC group but not capable of
activating a given T cell have been used to induce
tolerance in rodent models يعني أدخلوا ببتيد ترتبط
بالـ MHC molecule وبالتالي خلاص مشغول ما فيش
إمكانية أنه تعمل الخلايا تعمل Antigen Presentation
T cell receptor have been administered to patients
as an immunogen in an effort to raise a clonotype
specific cytotoxic T cell
يعني هنا أدخلوا Receptor وحصلت على اعتبار الجسم
كمستضد وطبعا نشرت لنا site toxic T lymphocyte
التي عملت destruction للخلايا generation of T
suppressor cell in autoimmune individuals برضه هذا
عبارة عن علاج طبعا هي ال autoimmune disease والـ
MHC association with which الأليل commonly found
strength of association العلاقة بين الأمراض والـ
MHC جين والأليل التي تكون موجودة طبعا هذا علاقة
مكتوبة strength أو weak يعني وجود الأليل التي تبع
الـ MHC molecule ماشي بهذه الاقامبيؤدي إلى أن
المرض يصبح high risk of age inducing such diseases
أنا
ال autoimmune disease وال auto antigen التي
يُسمى مهاجمة ومَن الذي يُهاجم مَن
الذي يُهاجم وبهذا نكون قد أنهينا المحاضرة شكرًا
بالمتابعة