بسم الله الرحمن الرحيم سنتحدث اليوم ان شاء الله عن
ال non-nuclear phagocytes in immune defense دورها
الأساسي وماذا تعمل
microphage هي عبارة عن highly efficient phagocytes
يعني دورها الأساسي phagocytic cell بشكل أساسيوهي
تلعب رولة مهمة في الـ pathogen إعلاق وإطلاق
وإزالة يعني كمان بتشيل كل الدبريز كل الcells اللي
ماتت من المجتمع ومش
بس فيك ال macrophage بتعبر كبير كمان في ال cell
mediated immunity و recognition of a intracellular
pathogen وdefense against them زي ال mycobacteria
من خلال تكوين ما يسمى بالـ Granuloma accumulation
of the site of infection and formation of the
granuloma الجدول التالي هيبين لنا دور كل من ال
macrophage وdendritic cell in cell in immune
defense mechanism ونشوف من النظرة الأولىهنلاحظ أن
الـ Macrophage لها ست وظائف أو بتلعب في ست اتجاهات
مختلفة ماشي لها دور أساسي في ال innate immunity
and Optical Clearance من خلال الـ Non-specific أو
Non-opsinic Receptor أنفاجوه سيتوسس ماشي هذه الدور
الأساسي كمان تلعب دور كبير في ال acquired humoral
immunityومن خلال Antibody and Complement Dependent
Phagocytosis and Cytotoxicity في ريسبتر على سطحها
لهذه العناصر لها دور كبير في ال inflammation and
repair and tissue injury من خلال certain mediators
At of local and systemic response So one can يعني
at site of infection or at distance اللي هدول
أساسي في ال acquired immunity من خلال antigen
processing and presentation وطبعاترتيبها للـ
Dentatexel ثم للميكروفيرج أيضًا لها دور في الـ
Acquired Cellular Immunity من خلال الـ Activation
Activation of Microphage Effector Mechanism By الـ
NK and T Cell و هذا ميكانزم حكينا فيه سابقًا ثم
أيضًا لها دور في ال Immunosuppression من خلال الـ
Tolerance VersusAuto-immunity هذه الأدوار كثيرة
ومهمة جدا في الـ Immune Defense قسموهم
إلى two populations جالو في Resident or
stationary macrophage بمعنى انها جاعدة في organs
مثابتة
حاجة تدخل على هذا ال organs دورها الأساسي انها
تخلصنا منه وفي اللي هو circulatory macrophage او
ما تسمى ال recruited macrophage اللي بنادي عليها
at site of infection جدول هذا تبين ان ال resident
tissue macrophage population اسمها في العضاء
المختلفة من الجسم ووظيفتها أيضا يعني على سبيل
المثال في البنمرو في stromal macrophage شو دورها؟
يجب أن تتعامل مع بيانات الهيموبياتيكية و تحرر
النيوكليات النيوكليات تبع ال RBCs في الليفر كوفر
تعمل تفريق بيانات و كومبليكسيه من الدم في الاسبلين
موجودة في ال red polyps و في ال white polyps و
أيضا تعمل تفريق لسنسنت و أبوبتك بيانات و هكذافي كل
عضو من الأعضاء اللي هي اسم معين and it's distinct
wished from other اللي هي specific phenotypic
appearance بتختلف من عضو إلى عضو ال microphage
أيضا can regulate وزي ما انتوا شايفين فيه اكتر من
signal can activate فيه اللي هو ال microphageعلى
سبيل المثال الهيبو بوريسا كريتز اللي هي الهيبو
بوريسا كريتز اللي هي الهيبو بوريسا كريتز اللي هي
الهيبو بوريسا كريتز اللي هي الهيبو بوريسا كريتز
اللي هي الهيبو بوريسا كريتز اللي هي الهيبو بوريسا
كريتز اللي هي الهيبو بوريسا كريتز اللي هي الهيبو
بوريسا كريتز اللي هي الهيبو بوريسا كريتز اللي هي
الهيبو بوريسا كريتز اللي هي الهيبو بوريسا كريتز
اللي هي الهيبو بوريسا كريأيضًا يمكن تفعيله
باستخدام افعالة الـ cytokine تمر نكروسيس جاما
انترفيروم تم إطلاقه من تمر تهيبر 1 وهو يمكن تفعيله
أيضًا في مكروفيج ومن ثم كيسيل وبالتالي يبتدع
عبدالكبير في البرو انفلاماتوري ميدياتر وفي
الcell mediated immunity من خلال تنشيط أو ما يسمى
بالجرانيالوهما اللي توقع حكينا عنهالتخلص من تجارب
الـ Hypersensitivity أيضًا الـ Monocytes يمكن أن
يكونوا مفعولين من خلال تحسين الاختصام الخاص بـ MHC
Class 2 وبالتالي يتحسن الانتجن بريزنتيشن أيضًا
يمكن أن يتحسن الاندو سايتوسيس من خلال هذه التقنية
أو من خلال هذه التقنية وإن كانت هذه التقنية فقط
مستخدمةاندو سايتوسيز انما ال killing process is
not efficient بهذا التقنيق او بهذا ال procedure
الوجه
الآخر او الثالث لل macrophage انه can induce anti
inflammatory response by releasing certain
cytokine زي IL-10 ده هو which can induce the
secretion of transforming growth factor beta
وبالتالي بتشتغل بتصير Deactivated Macrophage
وبالتالي it's an anti-inflammatory response يبدأ
مرات بـpro-inflammatory a release of certain
mediators
بدور أساسي كمان بتلعب دور كبير ك Anti-inflammatory
و it can be alternatively activated من خلال اللي
هو ال endocytosis process اللي can be induced
which وبالتالي بنقدر نقول ان ال signals from
microbial products or phytocytosis and cytokine
كلها بتأدي إلىاللي هو أوجه مختلفة لـ Macrophage
وتنشيطات مختلفة لـ Macrophage ودور أساسي في مواقع
مختلفة ما هي الـ Secretory Products which are
released from Macrophage؟ وهذا جدول بيبين أنها
Different Secretory Product تنتج من الـ Macrophage
فأول واحد هو اللي هو Molecular Weight Metabolites
زي كل Reactiveأكسجين و نيتروجين و نيتروجين و
نيتروجين و نيتروجين و نيتروجين و نيتروجين و
نيتروجين و نيتروجين و
نيتمن الـ cytokine سواء كانت stimulatory أو
inhibitory زي الـ transform of growth factor beta
أيضا it can release certain chemokine زي اللي هو
CCL2 و 3 أو 4 أو 5 أو 8 كلهم لهم دور كبير كاللي هو
اللي هو ال receptors في مواقع مختلفةأدهيجي
الميليكيويز الفابرينكتراترومبسبردين وده بلعب دور
كبير في ال optionization Matrix adhesion في
agocytosis في pheropoptic cells complement بتنتج
كل ال complement أشهرها C3 وبتلعب دور كبير ك local
optionizer Procoagulant بتنتج Tesiofactor هذا
عبارة عن plotting cascade
فاكتور و ايضا تفرز انزايم مثل Lysosome ,
Eurokinese, Collagenese, Elastese كلهم بيلعبوا دور
كبير ك Gram Positive Bacterial Lysis Lysosome و
Eurokinese مثل Fibrinolysis و هكذا طيب
نجي نأكد هذا الكلام من خلالالكتابة Macrophage,
Myeloid, Dendritic Cells and Osteoclast كلهم
بيطلعوا من الماء مونوسايتز كلهم ماشي ممكن تفرشهم
من المشاركة للمونوسايتز لو تحكينا ان في resident
macrophages اللي which are widely distributed
through out the body و they are phenotypically
distinct populationsيعني بيختلفوا باختلاف المنطقة
within the different zone of spleen, lymph nodes
or whatever the organ is Resident macrophage and
recruited macrophage respond according to locally
produced cytokine حسب ال cytokine المصلة فعلى سبيل
المثال QTL-1 SecretGamma Interferon بإمكانها تحسن
الانفلاماتوري والانتمايكروبيا والاكتفاة وشفناها في
الفجر اللي فات دي ال باب تو أيضا اندوس الاختلاف
الاختلاف الاختلاف الاختلاف الاختلاف الاختلاف
الاختلاف الاختلاف
الاختلاف الاختلاف الاختلاف الاختلاف الاختلاف
الاختلاف الاختلاف الاختلاف الاختاكشن اندوز
انتيانفلامتري اكشن من خلال هو secretion of او
inducing its inhibitory effectsresident macrophage
clear apoptic cells من خلال زي ما قلنا اللي هو
certain adhesion molecule و adhesion receptors
فبتعمل زي ال vetronectal receptors فبتعمل
endocytosis وزي ما قلنا ال killing activity is not
efficient بهذا الميكانزم ال macrophageأيضًا
Internalized pathogen using variety of specific
and opsonic receptor من هذه الريسبتور هي ال
-hypopolysaccharide receptor ال-dolyric receptor
المنوس ريسبتور ال-RFC ريسبتور الكمبليمنت ريسبتور
لواحد و تلاتة و أربعة complement component يعني
لها different receptor على سطحها تخيلوا قداش تعداد
هذه الريسبتوراكتفيشين مايكروفاج ايضا تخلص من
سيتوكاين وانزين او complement system موليكيول و
بروكواجلاند موليكيول وهذا شفناه في الجدول السابق
اكتفيشين مايكروفاج ينتج اكسجين رهيب ونيتروجين
متوسط هؤلاء مخلصان جدًا لإندوستوز بكتيريا وفنجاى
وأيضا شفناها في الجدول recently recruited cells
are most effective at antimicrobial killing بينما
ال resting macrophages have only limited killing
activity طبيعي اللي بتحرك نشاطه هيكون أكتر من اللي
عيش من اللي قاعدهذا ما يتعلق بالـ macrophage بتطلق
إلى other cytotoxic cells Cell-mediated
cytotoxicity is essential defense mechanism ليش
الـ intracellular pathogen بما فيها الويروس
بكتيريا parasites and tumor cells كلها بتلعب دور
كبير they can become cytotoxic or target for
cytotoxic cellsالprocess is important in the
destruction of allergenic tissue graft ضور
cytotoxic cells في هذا الموضوع حيث هو الأساسي this
activity is executed by several types of cells
منها فيها cytotoxic T cell و ال NK cell و بعض مرات
ال myeloid cells يبقى ال major cellsالتي يمكن أن
تستخدم مصادر مدعومة لـ Cytotoxicity وبيسموها
Cytotoxic Cells هي الـ T-Cytotoxic و الـ NK Cell
بشكل أساسي يعني الـ T-Cytotoxic C دي ايه الـ T
-Cytotoxic Cell؟ كان ريكوينيز أنتجينيك دي بتاعت
presented on MHC Class I مش بتقدملها الانتجن مرتبط
ب MHC Class I موليكيولبينما الـ NK cell react
against cell which do not express MSC class I
شوفوا الفارق في الميكانيزم واحدة بتتعرف على MSC
class I مليكيون وواحدة بتتعرف على ال presence of
MSC class I مليكيون وجوده تايتر وغيره they can
interact with these cells using a variety of
receptors وشوفنا ميكانيزم الـ NK cell في محاضرة
سابقةطيب كيف يحدث الـ cytotoxicity؟ قالوا غناصر
الـ cytotoxicity نمرة واحد اللي هو cell to cell
interaction لازم يحصل فيه cell to cell contact
نمرة اتنين cytokine release ونمرة تلاتة granule
release ماشي يحصل فيه اللي هو الـ lithium-heat
degranulation في آخر الحاجةميكانيزم آخر أيضًا can
be included و هو الـ Fas-Ligand Anti-Human
Necrosis Factor These can signal apoptosis to the
target cell نحن نعرف الـ Fas هو عبارة عن death
receptor أو الـ Fas-Ligand و بالتالي can induce
apoptosis to the cellأيضًا من أدوات القتل الـ
Granules زي الـ Perforin والـ Granzyme تدفع إلى
تهيأة أدوات الأدوات التي تستخدمها الـ cell الـ
cytotoxic cells هي من شروطها cell to cell contact،
release of cytokine، release of granulesأيضًا
أسلوب آخر للقتل من خلال الـ Death Receptor وهو الـ
Fas-Ligand and Tumor Necrosis Factor Signal و
الأخير والـ Granules من خلال الـ Release أو الـ
Perforation of the Enzyme اللي بيعملوا أيضًا تشو
أو Cell Damage اتفقنا على أن الفاسيتم تفكيره على
ميكروسفاكتوريسيبتر على الـ target cell بيؤدي
للاكتفاء من كاسا بيسيس والكاسا بيسيس هي عبارة عن
مجموعة من الإنزيمات التي تتعامل بالتعبير على
أبوبتوسس
والجدول القاتىبيبين لنا أو الصورة القادمة في جرح
الإتقاط بيبين لنا اللي هو ال interaction between T
-cytotoxic and their target cell وطبعا هذا ال
interaction حكينا فيه سابقا زي ما انتوا شايفين هي
T-cytotoxic lymphocytes وهي ال target cell T
-cytotoxic أول تحتاج إلى أكتر من هاشمن signal to
be activated فاول واحدة TCR بتبين ال antigen اللي
ممسوك بال MHC class I موليكيول وبيجي ال coreceptor
اللي هو CD8 بيرتبط بال MHC class I موليكيول وهذه
بتسميها اللي هو ال first signal لكنها تحتاج إلى
other signalماشي منها اللي هو CD2 برتبط بال
leukocyte functioning antigen تلاتة و leukocyte
functioning antigen one على cytotoxic telemphocyte
برتبط بال ICAM-1 وال ICAM-1 هو عبارة عن
intracellularAdhesion molecule number one فبتقوى
الرابطة بيصير فيه ايش في activation and cytotoxic
activity activation
and
Target Cell Killing By CD8-T Cytotoxic Cell حكينا
فيها في الـ B Cell Activity Lecture و أيضا كيفية
اللي هو فاز فاز legend activity هي زي ما قلنا CD4
-T Cell بتستخدم CD95 وهو عبارة عن فاز مع ال CD178
و اللي موجود على ال
بـ Target Cell وبالتالي بيصير فيه أيضًا Fast Fast
-Legend Activity و Killing Mechanism نحكي
على الان على الـ Non-Lymphoid Cytotoxic Effects
خلايا غير لنفوية يعني ان الـ Macrophages
Macrophages can damage target using their non
-specific toxic effect or system and viavia
cytokine وفيما عدد من الـ non lymphoid cytotoxic
cell which can invade micro organism زي البكتيريا
و البراسيز cytotoxicity أيضا ممكن تصير من خلالالـ
Antibody Dependent Cell-mediated Cytotoxicity
ميكانيزم اللي يتعامل مع مدينة تكسيك غير محدودة
أيضًا من خلال الارتباط اللي هو الـ macrophage و
النيتروفيل، these are phagocytic cell اللي لهم
receptors لل-FC portion of IgG على سطحهم، فعلى
سبيل المثال، التنتينة دول اللي لهم receptor لل-FC
gamma ريحص الـReceptor 1 والـFC gamma ريحص
الـReceptor 2، وده بيمكنهم من الارتباط بال tumor
cell بالـantigen and induce ADCC
ميكروفاجيا النيتروفيل تهيأ لإدمار الوضع بإدخاله
للداخلية للجسم ومن خلال ذلك يتم إدخاله للداخلية
للجسم و يتم إدخاله للداخلية للجسم و يتم إدخاله
للداخلية للجسم و يتم إدخاله للداخلية للجسم و يتم
إدخاله للداخلية للجسم و يتم إدخاله للداخلية للجسم
و يتم إدخاله للداخلية للجسم و يتم إدخاله للداخلية
للجسم و يتم إدخاله للداخلية للجسم و يتم إدخاله
للداخلية للجسم و يتم إدخاله للداخلية للجسم و
يتمأيضا ماكروفيرس يجعل للمخلوق اللي يسمّى human
necrosis فاكتور ممكن أن يدعم ابوبتوسيز وأيضا
الفيجر الأتي بيبين لي ال mechanism that may
contribute to the cytotoxicity of myeloid cell
شوفوا إيش اللي بيصير بطلع reactive oxygen species
ماشي بطلع
reactive nitrogen species بيطلع c3a receptor sorry
c3a component و طبعا هذه اللي هدور في ال
recruitment of other cells super oxide, anion,
reactive intermediate, nitric oxide, human
interest factor alpha كلهم هدول بيطلعوا ماشيالذي
يتم إطلاقه من جسد الميليويد ويمكنه تدمير الجسد
المهاجر بالإضافة إلى سيتوكاين ميدياتيال التحكي
الادينفيل أيضًا ليس لينفويد
بتعمل تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل
تعمل تعمل تعمل تعمل تعمل
الجراميوس تحتوي على التالي تحتوي على بروتين أساسي
كبير يمكن أن يقتل الحيوانات إيزينوفيل بالاكسيديز
وهو قاتل قوى للحيوانات بإكسيد الهالايد لإنتاج
حيبوهالايد وإيزينوفيل كاتيانيك بروتين وهو قادر على
قتل الحيوانات مثل الشيستوسوما يمكن أن نكون
استعرضناالـ Mononuclear phagocytic cell و الـ
cytotoxic effect induced by these cells أشكر
لكم استماعكم